První zmínka o městě pochází z konce 12. století. Roku 1342 se už připomíná jako svobodné královské město. V 15. století se stalo sídlem husitské posádky. Během tureckých vpádů bylo několikrát vyrabované a vypálené. Podnikavé obyvatelstvo Topoľčan vytvořilo z města silné výrobní a obchodní centrum. Předurčovala ho k tomu výhodná poloha, právo skladu a mýta a od roku 1881 i železnice. To všechno mu zabezpečovalo dobré podmínky pro obchod se zemědělskými produkty, většinou s dobytkem, vlnou a kůží. Druhou světovou válku přežilo město bez větších materiálních škod, zanikla však židovská komunita, kdysi výrazně ovlivňující charakter města. Po válce se Topoľčany začaly postupně měnit z obchodně-řemeslného městečka na průmyslové centrum.
Z kulturněhistorických památek je zajímavý klášter na původně renesančních základech s parkem. V roce 1945 vyhořel. Uprostřed historického náměstí je umístěn římskokatolický kostel Nanebevzetí Panny Marie, který byl postaven na místě staršího sakrálního objektu z 13. století. Za městem na úpatí Považského Inovce u obce Podhradia se nachází zřícenina gotického Topoľčanského hradu. Jeho část v 19. století zrekonstruovali. Vytváří historickou dominantu města. Vlastivědné muzeum v Topoľčanech bylo založené roku 1961 a od roku 1980 se specializuje na dokumentaci chmelařství, sladovnictví a pivovarnictví na Slovensku.Ve městě jsou umístěny velké armádní kasárny. V přilehlých lesích najdeme mnoho nepoužitých bunkrů.
Sportovci mohou využít místní zimní stadion, bazén a koupaliště se třemi bazény. Historicky nejúspěšnějšími sporty jsou házená, stolní tenis a vodní pólo. Ze sportovních akcí se zde pravidelně každý rok koná Topoľčanský půlmaraton.